Inibidores de checkpoint imunológico: a busca por biomarcadores com valor preditivo negativo de resposta terapêutica
Hospital de Amor de Barretos
Barretos
Resumo
INTRODUÇÃO: A imunoterapia contra o câncer baseia-se na premissa de que os tumores podem ser reconhecidos e atacados por um sistema imunológico ativado. No entanto, as células tumorais desenvolvem mecanismos para burlar o reconhecimento imune e a resposta. Os checkpoints imunológicos modulam a homeostase de sinais co-estimulatórios e co-inibitórios, que são críticos para manter a tolerância imunológica, além de modular as respostas imunes fisiológicas. Porém, apesar da alta taxa de resposta à imunoterapia, alguns pacientes são refratários à terapia ou adquirem resistência. Assim, a caracterização imune do microambiente tumoral que impulsionam ou impedem respostas efetivas à terapia, é fundamental para a compreensão e expansão do uso da imunoterapia. OBJETIVO: Investigar marcadores imunológicos capazes de distinguir pacientes respondedores de não-respondedores à terapia com inibidores de checkpoint imunológico em portadores de melanoma avançado e carcinoma de pulmão de células não-pequenas (NSCLC), com o desenvolvimento de um painel para medicina personalizada. METODOLOGIA: Serão selecionados 120 pacientes que realizaram tratamento imunoterápico com anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4. O perfil imunofenotípico dos inibidores de checkpoints imunológicos será avaliado em linfócitos T de sangue periférico, através de citometria de fluxo. A expressão de PD-L1 será avaliada por imuno-histoquímica e o perfil de expressão de genes relevantes para o imunometabolismo, utilizando-se o painel Metabolic Pathways Panel, na plataforma nCounter NanoString, em amostras tumorais incluídas em parafina (FFPE - formalin-fixed paraffin-embedded). As citocinas presentes no plasma dos pacientes serão avaliadas através do método BD™ Cytometric Bead Array (CBA) e todos os resultados moleculares encontrados serão correlacionados com os dados clínicos e patológicos dos pacientes através do programa estatístico SPSS.